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이는 숙주
26-04-08 16:58
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특히, C’ dot에 의한 암 억제 효과는 전신 STING 녹아웃 마우스 또는 STING 결핍 B16-GM 종양을 이식한 야생형 마우스에서 완전히 소실되었는데, 이는 숙주 및 종양 자체의 STING 신호 전달이 모두 필수적임을 보여줍니다. C’ dot을 IL-6 및 PD-L1 이중 차단과 병용했을 때, 치료 저항성이 높은 B16-GM 흑색종을 이식한 마우스의 생존율이 대조군에 비해 두 배로 증가했습니다( 그림 1E ). 유세포 분석 결과, 면역 억제 조절 T 세포와 MDSC가 현저하게 감소하고 세포독성 T 림프구가 반대로 증가하는 것이 관찰되었습니다. 대량 RNA 시퀀싱 분석 결과, 삼중 요법은 종양 관련 항원( Pmel 및 Tyrp1 )과 항원 제시/손상 관련 분자 패턴 유전자의 발현을 증가시켜 종양 면역원성을 향상시키는 반면, PD-L1 발현은 안정적으로 유지되어 내성 발생이 없음을 나타냈습니다. 특히, C’ 도트의 강력한 면역 자극 활성은 크기에 따라 크게 달라지는 것으로 관찰되었습니다. 30~100nm 크기의 실리카 유사체는 15nm 미만 입자에 비해 면역 활성화, 표적화 및 항원 제시 능력이 떨어지는 것으로 나타났습니다. 이는 C’ 도트가 해당 계열 내에서 최적의 면역 치료제인지, 아니면 단순히 최적화되지 않은 프로토타입인지에 대한 중요한 질문을 제기했습니다.
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