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피규어 뷰어
26-05-14 18:49
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조회수 : 9
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피규어 뷰어
그림 4. Ca2 + 신호 전달 조절에서 PAGly와 ISO의 경쟁 . ( A ) 대조 조건, PAGly(100 μM) 적용 시, 그리고 ISO(0.1 μM) 적용 후 AP 및 카페인 유도 Ca2+ 일시적 변화 동안 세포질 Ca2 + 의 F / F0 프로파일. ( B ) AP 유도 Ca2 + 일시적 변화 진폭, SR Ca2 + 부하, 그리고 LTCC 유도 Ca2 + 일시적 변화 에 대한 PAGly 및 PAGly + ISO의 평균 효과 ( n = 10개 심근세포). ( C ) 대조 조건, ISO(0.1 μM) 적용 시, 그리고 PAGly(100 μM) 적용 후 AP 및 카페인 유도 Ca2 + 일시적 변화 동안 세포질 Ca2 + 의 F/F0 프로파일 . ( D ) ISO 및 ISO + PAGly AP 유발 Ca2 + 일시적 변화 진폭, SR Ca2 + 부하 및 LTCC 유발 Ca2 + 일시적 변화 에 대한 평균 효과 ( n = 7개 심근세포). ∗ p< 0.05 vs. PAGly. NS, 유의미한 차이 없음.
논의
페닐알라닌 대사산물인 PAGln과 PAGly의 혈청 농도 증가는 심혈관 질환 발병 위험 증가와 양의 상관관계를 보이는 것으로 나타났습니다( 2 , 3 , 4 ). 심장 질환의 여러 단계에 있는 환자들의 PAGln 수치를 분석한 결과, PAGln은 심근병증의 결과라기보다는 원인 인자에 가깝다는 것이 밝혀졌습니다( 2 , 4 , 6 , 18 , 19 ). 질병이 진행된 상태에서는 페닐알라닌 대사산물의 혈청 농도가 최대 500μM에 달할 수 있다는 연구 결과도 있습니다( 20 ). PAGln과 PAGly는 여러 기전을 통해 심장 질환 발병에 기여할 수 있습니다. 예를 들어, 높은 PAGln 수치는 B형 나트륨이뇨펩티드 유전자와 같은 심부전 관련 유전자의 전사를 촉진할 수 있습니다( 4 ). 더욱이, PAGln과 PAGly는 교감신경 자극 시 아드레날린 반응을 둔화시켜 심혈관계 기능에 영향을 미칠 수 있다( 4 , 6 , 7 ). 이러한 효과는 이들 페닐알라닌 대사산물과 에피네프린이 β-아드레날린 수용체에 결합하기 위해 경쟁하는 데 기인하는 것으로 여겨지며, 이는 PAGln과 PAGly가 심부전 발생 시 아드레날린 반응 둔화에 기여할 수 있음을 시사한다. 또한 PAGln과 PAGly가 교감신경 자극 억제제로 작용하여 에피네프린의 양성 수축력 효과를 저해할 수 있다는 주장도 제기되었다( 4 , 6 ).
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